援外医生当“小白鼠” 揭肠道菌群秘密

　　援外期间，医疗队员与当地医生合影，当地医生也提供了部分研究样本。

　　医生做起科研来能有多疯狂？北京世纪坛医院的医生们在援外期间客串了一把实验“小白鼠”，钻研起了自己体内肠道菌群在跨国旅行中的变化。国际上针对此领域如此跨距离、长时间的跟踪调查，尚无先例。目前，医生们得出了初步结论：肠道菌群“入乡随俗”的特征明显，可随着环境的变化而发生改变，一旦归乡，又会回到最初的样子。

　　一场跨国医学研究

　　出门旅行时，你是“水土不服派”吗？随着经济发展，长途旅行越来越普遍，但不少人踏上异国他乡，极容易出现食欲不振、腹泻呕吐等情况，情况严重时不得不前往医院寻求治疗。目前科学的解释是，这种变化是由于人体内肠道菌群适应外界环境、重整生化流程而引发病理性症状。

　　然而肠道菌群到底会发生哪些变化、变化是一个“单行道”还是可以回退？这些问题却依然欠缺明确的答案。对肠道菌群的研究，也多是小范围、短时间的取样，缺少长途、长时、团体性的大范围跟踪调查。

　　2015年12月，北京世纪坛医院受国家卫计委委托，派出10人组成的医疗队，前往中美洲的特立尼达和多巴哥(以下简称“特多”)执行为期6个月的援外医疗任务，医疗队产生了一个构想：人体本身就是一个精密的实验室，每时每刻都在发生复杂的生化反应，医疗队员们从北京到特多，将要历经地域变迁和饮食结构的变化，这将成为揭示“水土不服”奥秘的机会。

　　于是在数月的任务执行时间中，医疗队成员客串了一把实验对象，定时对自己的粪便样本进行采集，并分批将样本寄往国内进行处理与分析。经过一系列的工作，这次研究取得了初步结果，并于近期在国际刊物Gut上发表。该论文名为“Resilience of human gut microbial communities for the long stay with multiple dietary shifts”，第一作者为世纪坛医院消化内科刘红副教授，通讯作者为消化内科吴静教授。

　　肠道菌群与不少代谢疾病、肿瘤相关

　　为什么要研究肠道菌群？据了解，人体内有十亿到百亿量级的肠道菌群，包含几千种细菌，所含基因总数是人类基因总数的100多倍。这些种类繁多的细菌之间有复杂的相互作用，形成了一个微生态系统。其中既有辅助消化食物、保护肠道的“好”细菌，还有肠球菌、肠杆菌等条件致病菌。

　　世纪坛医院消化内科吴静教授介绍，肠道菌群是目前热门的科研领域，人体不少代谢疾病、肿瘤甚至抑郁症都和它相关。国际上已有研究表明，肥胖症、糖尿病、抑郁症等高发疾病，与肠道菌群失调密不可分，肠道菌群甚至能改变大脑中的化学反应，影响人的思维。

　　“我们结合科室科研的大方向、研究热点和对当地条件的分析，定了这样的设想。”吴静介绍，援外国家的疾病谱与国内不一样，且环境较为艰苦，若是将当地人作为主要取样人群，又涉及到之后随访困难等问题，不一定能顺利完成研究。如果以医生自己入手，既能回避这一限制，又能充分利用援外这一机遇开展有益的科研项目。

　　研究发现肠道菌群具备明显“弹性”

　　经过9个月的密集采样与后续研究，工作人员得出了初步结果：肠道菌群具备明显的“弹性”。刘红介绍，从北京到特多，医疗队员们的肠道菌群在1个月内快速变迁到特多当地人的菌群模式；返回北京后，又在1个月内恢复原样。令研究者较为惊讶的是，在北京时，有4位队员肠道菌群模式为I型，6位队员为II型，虽然到特多后经历了变化，但回京后，又各自恢复到I型和II型，没有受到长途旅行的影响。

　　这一结论如何服务于临床治疗？医生们认为，对胃肠疾病的诊断应考虑饮食习惯和环境的变化，以提高诊断准确性；其次，对相关疾病的临床治疗，可考虑适当使用益生菌，以调控肠道菌群。未来，在出国或远距离旅行前，或许能通过服用合理的药物，减缓甚至避免水土不服。

　　■ 讲述

　　为托运样本向哈根达斯买干冰

　　“为了研究能顺利进行，我们甚至向当地的哈根达斯、‘干洗店’求助过。”回忆起整个研究过程，世纪坛医院消化内科刘红副教授告诉记者，每个环节都很不容易。

　　冰箱成粪便样本储存小仓库

　　样本的主要来源是医疗队员，这要求队员们每周都对自己的菌群样本(粪便)进行取样并留存，且每天都要详细记载自己的食谱，留存饮食记录。然而前往当地之前，谁也不知道住宿条件如何、有没有符合条件的样本储藏地等。为此，刘红特意从国内背去了一大堆标本盒，定期分给同事们。菌群样本需要在-20℃的环境中保存，住处的两个冰箱就成了小仓库，队员们腾出了冷冻仓中的一个抽屉，用来存放这些宝贵的样本，而同样放在冰箱中的，还有平时要使用的蔬菜、肉类等食物。

　　“心理压力也很大。本来是正常的生理过程，现在变成了一项‘作业’，我室友就开玩笑说快疯了。”刘红笑道，自己是消化科的大夫，习惯了用科研的目光审视“便便”，但不是所有人都能冷静地对着自己的“便便”观察、取样，她的同事们努力克服了这一压力。

　　除了拿自己当样本，医疗队员也需要足够的当地样本作为对照，但一方面，当地人有自己的宗教信仰和文化特点，说服他们留取样本非常困难；另一方面，别国的生物样本是否能够保留也是一个敏感问题。为此，他们在上报当地部门拿到许可批文后才开展采集工作。最后，医疗队从经常接触的司机、医院工作人员、当地华人及其亲朋好友中收集到了几十份样本，为了便于后续研究，甚至发动了当地大使馆的工作人员参与。甚至于回国之后，得知有大使馆工作人员也要回京，刘红的第一反应是给对方发微信，叮嘱他们一定留个样本。

　　找到化工厂干冰解决低温保存难题

　　收集样本只是第一步。哪怕在-20℃的环境下，样本最多也只能保存一个月，否则就会发生变化。医疗队员必须赶在此之前，将样本送回国内机构进行研究，但这也没有想象中容易。并不是所有快递公司都能运送这种特殊的样本，落地特多之后，刘红开始马不停蹄地寻找快递公司，有一次在路上看到一家名为“Greenexpress”的店铺，便兴奋地冲了进去，结果对方对刘红的要求十分不理解，经过一番尴尬的沟通，刘红才发现这是一家干洗店。

　　由于整个运送的过程都要保持低温，快递盒中还需要用到足够的干冰，这又要上哪儿找？特多没有化工厂，医疗队员将目光投向了街边的哈根达斯店，想着能否通过买冰淇淋的方式来得到一些干冰，这个要求被店员拒绝了，他们提出直接购买的要求后，对方给出的价格又十分高昂。这个路子行不通，队员们只能继续寻找化工厂，最后在当地中部一个小城市找到了，这才解决了干冰的问题。

　　新京报记者 戴轩